Доминанта Здоровья

Считается, что Болезнь Альцгеймера- наиболее часто встречаемая разновидность Деменции.

!!!ВНИМАНИЕ!!!

Информация носит ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер!!!

Препараты и обследования имеют свои ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЕННОСТИ назначения, применения и дозирования!!!

Подбор лечения и обследования- ТОЛЬКО с лечащим врачом!!!

 

Характеризуется (если дико упрощать) появлением внутри нервных клеток:

•  скоплений Бета-Амилоида (бляшки);
•  скоплений Гиперфосфорелированного Тау-белка (нейрофибриллярные клубки).

 

При этом ВАЖНО понимать: "Альцгеймер" конкретному пациенту НЕЛЬЗЯ поставить точно на основании банальной болтовни с доктором или каких-то тестов на бумажечках. Для точной верификации диагноза требуется Гистологические/Патанатомические исследования тканей.

Например, не так давно в Штатах глянули результаты Аутопсии 533 пациентов, которым ранее был установлен диагноз "Болезнь Альцгеймера": у 119 пациентов Альцгеймер не подтвердился. Такие дела.

 

Изученные на данный момент механизмы развития и рабочие гипотезы возникновения Болезни Альцгеймера мы ПОДРОБНО рассматривать не будем- потому как даже краткое изложение всего этого занимает не менее 70-80 страниц мелким шрифтом. При этом сам текст изначально будет требовать серьезной подготовки в Генетике, клеточной Патофизиологии и еще много в чем.

 

!!НО!! Нынешние понимания механизмов Альцгеймера дали возможность определить тактики лечения БА в настоящем (уже применяются) и ближайшем будущем! Эти тактики мы и разберем.

 

Итак, далее мы пойдет по пунктам по следующей логике:

а. называем один из Механизмов развития БА;

б. кратенько о нем рассказываем;

в. указываем современные подходы, как с этим конкретным болезненным механизмом борются или планируют бороться. С скобах будет помечено- это уже СЕЙЧАС применяется или это дело БУДУЩЕГО (речь именно о применении в практике обычного врача).

 

1. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ механизм.

Подходит для почти для любого типа Деменции.

ЗАДАЧИ лечения с учетом механизма:

•  повысить когнитивные функции;
•  попытаться остановить прогресс заболевания.

Делается за счет так называемого снижения аберрантной (неправильной/с отклонением) стимуляции нервных клеток. Своими же уже измененными болезнью клетками.

СРЕДСТВА (сейчас): Мемантин, Галантамин, Донепезил.

!!ВАЖНО!! В этот же ряд пытаются впихнуть Ривастигмин (Экселон)- будьте внимательны- по нашему (и не только) опыту- это пустышка!!

 

2. БЕТА-АМИЛОИДные скопления.

Накопление этого белка/его компонентов при определенных определенных обстоятельствах формируют так называемые Амилоидные Бляшки внутри нервных клеток. Бляшки, в свою очередь, постепенно и необратимо выводят нервные клетки из функционала.

Бета-Амилоид формируется из Предшественника Амилоида (сокращенно- APP; является белком мембраны нервных клеток).

 

ЗАДАЧИ терапии, казалось бы, проста: ликвидировать эти бляшки или не допустить их дальнейшего образования у пациента.

СРЕДСТВА:

2.1 (БУДУЩЕЕ) вещества, которые снижают продукция и высвобождение Бета-Амилоида:

•  ингибирование/подавление бета- и гамма-секретаз, которые участвуют в образовании Бета-Амилоида из Предшественника Амилоида.

Сложности:

•  преодолеть ГематоЭнцефалический Барьер (ГЭБ). То есть, чтобы препарат попал непосредственно в мозги);
•  остановить именно превращение Предшественника Амилоида в Бета-Амилоид. Потому как секретазы участвуют много в чем- нельзя останавливать или повреждать другие процессы в нервных клетках;
•  одно из исследований пришлось прекратить: возникла куча побочных эффектов, включая ускорение распада памяти и интеллекта у частников исследования;

 

2.2 (БУДУЩЕЕ) создание ИММУНИТЕТА против Бета-Амилоида:

•  использование моноклональных Анти-Бета-Амилоидных антител и не только.

 

3. АПОЛИПОПРОТЕИН Е4 (АроЕ4).

АроЕ4- одна из разновидностей Аполипопротеина Е (АроЕ).

Тут мы немного возвращаемся к пункту №1- к скоплениям Бета-Амилоида.

В целом, как мы поняли, Аполипопротеин Е (АроЕ) способствует очистке нервной клетки от опасного Бета-Амилоида (Гиперфосфорилированный который- ГТб). И из всех АроЕ, АроЕ4 подтип выполняет это хуже всех.

СРЕДСТВА:

3.1 (БУДУЩЕЕ) Изначально, исследователи полагали, что просто текущее количество АроЕ4 не справляется с ситуацией. Следовательно, надо этот АроЕ4 повысить. Смоделировали все это, значит, на мышах, и- ОБАНА!- а с повышением количества АроЕ4 в нервной системе испытуемых мышей закончилось образованием еще большего количества ГТб!

Вывод был сделан однозначный: АроЕ4 надо снижать!;

 

3.2 (БУДУЩЕЕ) снизить само взаимодействие между АроЕ4 и Бета-Амилоидом. Например, пытались "обкатать" синтетический пептид А-бета12-28Р. Пока все очень туманно;

 

3.3 Также есть мнение, что АроЕ4 может играть другие пагубные роли в формировании Болезни Альцгеймера (помимо участия в формировании Амилоидных бляшек). И на это тоже можно повлиять! Примеры:

•  подавить Протеазы, которые расщепляют Арое4 внутри нервной клетки до вредных компонентов;
•  защитить компоненты клетки от токсичных фрагментов АроЕ4.

 

4. Гиперфосфорилированный ТАУ-БЕЛОК (Нейрофибриллярные клубки) (ГТб- далее по тексту).

Сам Тау-белок крайне важен для клетки, участвуя в стабильном функционировании Микротрубочек (одна из ключевых структур любой клетки).

Накопление количества ГТб и его агрегация приводит к образованию внутри нервных клеток пациента с Болезнью Альцгеймера (БА) так называемых Нейрофибриллярных Клубков. Это приводит к прекращению функции Тау-белка как стабилизатора Микротрубочек- а это уже финиш для самой нервной клетки.

ЗАДАЧИ:

•  предотвратить формирование ГТб;
•  снизить содержание уже имеющегося ГТб.

СРЕДСТВА:

4.1 (БУДУЩЕЕ) снизить агрегацию ГТб в Нейрофибриллярные Клубки:

•  разные составы с ключевым действующим веществом- Метиленовым Синим и не только.

Основная сложность: у Тау-белка есть куча разных форм. С какой именно надо бороться и как именно- пока остается неясным;

 

4.2 (БУДУЩЕЕ) подавить сам процесс патологического фосфорилирования Тау-белка:

•  подавление Тау-киназ (которые вроде как и отвечают за фосфорилирование Тау-белка): разнообразные экспериментальные вещества под кодовыми названиями и, MARK, MAPK и другие).

Основная сложность: Тау-киназы много чего полезного делают, помимо не всегда нужного фосфорилирования Тау-белка. Что будет, если их подавить? Чем это обернется для конкретного пациента? Одни неясности;

 

4.3 (БУДУЩЕЕ) снизить общее содержание Тау-белка в клетках:

4.3.1 повлиять на синтез (экспрессию) Тау-белка. Сейчас обкатываются некие Дигидропиридины, например;

 

4.3.2 развалить избыток Тау-белка. Тут все чуть дальше уровня гипотезирования:

•  ингибирование ацетилирования Тау-белка;
•  иммунизирование супротив Гиперфосфорилированной форма Тау-белка (ГТб);

 

4.4 (НЕ такое далекое БУДУЩЕЕ) стабилизация Микротрубочек нервных клеток.

Это те, за нормальный функционал которых должен отвечать здоровый Тау-белок.

Тут ряд молекул показали себя ХОРОШО в доклинических и КЛИНИЧЕСКИХ испытаниях: Паклитаксел, Эпотилон Д, Пептид NAP.

!!ВАЖНО!! Может, что из этого УЖЕ что-то есть в аптечном ассортименте и будем пробовать взять на заметку.

 

5. (НАСТОЯЩЕЕ или ближайшее БУДУЩЕЕ) Другие Терапевтические подходы:

5.1 применение Антиоксидантов: в проработке;

5.2 ПротивоВоспалительные препараты: в проработке;

5.3 Митохондриальные протекторы: в проработке;

5.4 Гормональная терапия: БЕЗ результата.

 

На этот раз вроде бы все. Бегло просмотрев этот пост, Вы получите примерное понимание, что лежит в основе Болезни Альцгеймера и как с этим борются или в ближайшее время планируют бороться.

 

Безусловно, специалистам в областях Генетики, биохимии, Патофизиологии наш пост покажется детским/поверхностным. Однако, мы, в силу своего разумения, постарались донести то, что знаем+ в максимально доступной форме.

Естественно, что по Болезни Альцгеймера материалов- вагон и тележка. Но мы постарались отобрать наиболее "насущное и приземленное".

 

Ссылки на оригинальные публикации, которые легли в основу поста:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4758551/#!po=15.3061 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3319071/?report=reader